がん関連細胞接着分子 CADM1を分子標的とした、がんの浸潤、転移抑制低分子化合物検索系の医薬品開発への応用
村上 善則医科学研究所 癌・細胞増殖部門
この研究室で同定した細胞接着分子CADM1は多くのがんでがん抑制遺伝子として作用する。しかし、成人Ｔ細胞白血病（ATL）では CADM1の異所性高発現が認められ、本遺伝子産物が白血病の悪性化、臓器浸潤を促進する可能性が示唆されている。この研究室ではさらに、CADM1が罹患頻度の比較的高いある種の高転移性腫瘍においても高発現し、その浸潤、転移、悪性化に関わることを見出した。そこで、CADM1 を分子標的とするがんの浸潤、転移抑制医薬品の開発への応用が期待される。この研究室では、固相化CADM1タンパク質と培養細胞との相互作用に基づいてCADM1機能を検出する系を確立し、この系に低分子化合物を添加することにより、CADM1機能を阻害する化合物を検索可能なシステムを開発している。 なお、CADM1遺伝子欠損マウスは精子形成障害による雄性不妊を認めるが、正常に出生、発育し、腫瘍臓器の機能不全などは認めない。
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がん関連細胞接着分子 CADM1を分子標的とした、がんの浸潤、転移抑制低分子化合物検索系の医薬品開発への応用
村上 善則医科学研究所 癌・細胞増殖部門
この研究室で同定した細胞接着分子CADM1は多くのがんでがん抑制遺伝子として作用する。しかし、成人Ｔ細胞白血病（ATL）では CADM1の異所性高発現が認められ、本遺伝子産物が白血病の悪性化、臓器浸潤を促進する可能性が示唆されている。この研究室ではさらに、CADM1が罹患頻度の比較的高いある種の高転移性腫瘍においても高発現し、その浸潤、転移、悪性化に関わることを見出した。そこで、CADM1 を分子標的とするがんの浸潤、転移抑制医薬品の開発への応用が期待される。この研究室では、固相化CADM1タンパク質と培養細胞との相互作用に基づいてCADM1機能を検出する系を確立し、この系に低分子化合物を添加することにより、CADM1機能を阻害する化合物を検索可能なシステムを開発している。 なお、CADM1遺伝子欠損マウスは精子形成障害による雄性不妊を認めるが、正常に出生、発育し、腫瘍臓器の機能不全などは認めない。
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